Mutacje w COQ2 w rodzinnej i sporadycznej wielo-systemowej atrofii AD 7

Częstości tych alleli nie różniły się istotnie od tych w pierwszym lub drugim zestawie kontrolnym, potwierdzając swoistość wariantu V393A u pacjentów z atrofią wielu układów. Dwóch pacjentów z chorobą Alzheimera, u których stwierdzono homozygotyczne mutacje V393A, nie wykazało żadnych objawów parkinsonizmu, ataksji móżdżkowej ani dysfunkcji autonomicznej. Następnie wykonaliśmy genotypowanie w serii pacjentów z Europy i Ameryki Północnej z atrofią wielu układów. W serii europejskiej znaleziono cztery pojedyncze warianty COQ2 (kodujące podstawienia aminokwasów F79L [c.235T . C], S1077T [c.320G . C], T317A [c.949A . G] i S347C [c.1039A . T]) wśród pacjentów, podczas gdy żadna z kontroli nie miała wariantów w COQ2. W serii północnoamerykańskiej znaleźliśmy jeden wariant (P99H [c.296C . A]) u pacjenta z atrofią wielu układów i jednym wariantem (R119H [c.356G . A]) w kontroli (Tabela 1). W momencie rekrutacji do badania, nosiciel R119H, który miał 60 lat, nie miał objawów parkinsonizmu, ataksji móżdżkowej ani dysfunkcji autonomicznej, ale ten uczestnik był niedostępny do oceny następczej. Co ciekawe, wariant V393A, względnie popularny wariant w populacji japońskiej, nie był obserwowany u pacjentów z atrofią wielu układów lub kontrolami w serii europejskiej lub północnoamerykańskiej.
Analiza funkcjonalna zmutowanego COQ2
Rysunek 2. Rysunek 2. Analiza funkcjonalna wariantów COQ2. Panel A pokazuje wyniki testu komplementacji drożdży, w tym krzywe wzrostu drożdżowych mutantów Coq2-null transformowanych wektorem pAUR123 zawierającym niezmutowany (NM) ludzki komplementarny DNA COQ2 (cDNA) lub wektor próbny (podpanel a) i transformowane z wektorem AUR123 zawierającym różne wersje ludzkiego cDNA COQ2 (kodującego substytucje V66L, P72L, F79L, N386H, V393A, I47T, T317A i S347C) (podpanel b). Transformanty niosące allel COQ2 kodujący substytucję I147T, T317A lub S347C wykazują znacznie niższe szybkości wzrostu niż niezmutowany COQ2, który wciąż wykazuje wyższą szybkość wzrostu niż szczep pozbawiony coq2 (umiarkowanie szkodliwy). Transformanty niosące allel COQ2 kodujący substytucje V66L, P72L, F79L, N386H lub V393A wykazują szybkości wzrostu podobne do niezmutowanego COQ2. Mutanty z mutacją coq2 transformowane wektorem pAUR123 zawierającym różne wersje ludzkiego cDNA COQ2 (P99H, S107T, R119H, M128V, M128V-V393A, P157S, S163F, R387X lub R387Q) wykazują znacznie zmniejszone tempo wzrostu zależne od oddychania, podobnie jak szczep zerowy coq2 (poważnie szkodliwy) (podpanel c). Każdy szczep drożdży hodowano w podłożu z dekstrozowym ekstraktem drożdży (YPD), rozcieńczono do gęstości optycznej próbki zmierzonej przy długości fali 600 nm (OD600) wynoszącej 0,1, a następnie inkubowano w podłożu z peptonem glicerynowym z ekstraktu drożdżowego (YPG) w 23 ° C. ° C z wytrząsaniem z szybkością 200 obrotów na minutę przez 4 dni
[patrz też: endometrioza przyczyny, metamina, lewomepromazyna ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza przyczyny lewomepromazyna metamina